其实，这两种状态背后，不仅仅是心理作用，更是每个人体内各个器官的“生物学年龄”在以不同的速度老去。
最近，一项发表在《Nature Medicine》上的重磅研究，通过对近4.5万人的血液蛋白质进行分析，首次实现了通过血液检测评估11个器官的衰老状态，并且他们发现：大脑和免疫系统的“年轻程度”，竟然是预测你是否长寿的关键！比如，“年轻的大脑”对阿尔茨海默病的保护作用，甚至堪比携带两个APOE2保护基因！
是不是突然觉得，“不服老”可能真的不是盲目自信，而是一种科学？
为什么要做这个研究？
衰老是所有生物无法逃避的过程，但不同器官的衰老速度并不一致。有的人肝脏还年轻，大脑却已提前衰老；有的人心脏还在“蹦迪”，肾脏却早已“退休”。如何准确、无创地评估不同器官的生物学年龄，一直是抗衰老领域的核心难题。
本研究旨在利用血浆蛋白质组学技术，通过血液中器官特异性蛋白质的水平，构建机器学习模型，预测11个器官的生物学年龄，并探究其与未来疾病发生、死亡风险之间的关系。
研究对象与流程
研究人员分析了英国生物银行（UK Biobank）中44,498名40–70岁志愿者的血浆样本，检测了约2,916种蛋白质。并且，通过以下步骤构建了“器官年龄模型”：
1. 识别器官特异性蛋白质：利用GTEx数据库中的组织RNA表达数据，筛选出在某一器官中表达量至少高于其他器官4倍的蛋白质（如神经丝轻链NEFL来自大脑）。
2. 训练年龄预测模型：使用LASSO回归模型，基于这些蛋白质的水平预测个体的实际年龄。
3. 计算“年龄差距”：预测年龄与实际年龄的差值，经标准化后得到“z-scored年龄差距”，正值表示器官“老化”，负值表示“年轻”。
此外，他们还建立了“全身性衰老模型”（使用非器官特异性蛋白质）和“常规衰老模型”（使用所有蛋白质）作为对比。
图1 基于血浆的生物器官年龄模型
器官年龄差距具有独立性和稳定性
研究结果表明，不同器官的生物年龄彼此之间相关性很低（平均r=0.21），即每个器官确实是“各老各的”。例如，一个人的心脏可能已经明显老化，而肾脏却仍保持相对年轻的状态。
基于这种器官衰老的异质性，研究团队进一步将人群区分为“极端老化者”与“多器官老化者”等类别。这里值得注意的是，有超过四分之一的参与者被归类为“多器官老化者”，这类人群在后续追踪中显示出显著更高的患病和死亡风险。这一发现首次在系统层面揭示：器官间衰老的不同步性，与其对健康结果的深远影响密切相关。
除了评估器官年龄，研究团队还进一步探讨了这些指标预测未来疾病发生的潜力，结果非常引人注目。如下图所示，通过对参与者2至17年的健康记录进行分析，他们发现：器官的生物年龄与多种慢性病的发病率高度相关。具体来说，大脑老化每增加一个标准差，阿尔茨海默病的发病风险就提高约1.8倍；若大脑处于“极端老化”状态，该风险更升至3.1倍，其效应相当于携带一个APOE4高风险等位基因。相反，大脑若为“极端年轻”，患病风险则大幅降低74%，保护作用堪比携带两个APOE2保护性基因。
图2 器官年龄预估疾病发生
大脑和免疫系统状态是健康、长寿的关键
除此之外，数据还显示，多器官同时老化会显著推高多种疾病的发生风险，而若多个器官——尤其是大脑、免疫系统和肠道，保持年轻状态，则能有效降低如糖尿病、慢性肾病和骨关节炎等的发病概率！
并且，分析结果证实：生活方式会在分子层面留下深刻的“衰老印记”。不良习惯如吸烟、饮酒、缺乏运动、频繁摄入加工食品或睡眠不足，都与多个器官的加速老化显著相关。相反，高教育水平、定期锻炼、多摄入富含脂肪的鱼类和新鲜蔬果的人群，其器官往往更显“年轻”。甚至一些常用药物和补充剂——如布洛芬、维生素C、鱼肝油和复合维生素，也被发现与大脑、肾脏或胰腺的年轻状态有关。这一切表明，日常选择真的是会实实在在地影响我们的生理年龄。
更值得注意的是，身体中“老化器官”的数量与死亡风险呈明显正相关。哪怕仅一个器官显著衰老，死亡风险也会增加一至三倍；若多个器官同步老化，风险更是呈阶梯式上升。不过研究也指出，并非所有“年轻器官”都能带来生存优势——只有大脑或免疫系统保持年轻状态，才显著与低死亡风险相关。如果两者都保持年轻，个体的生存优势会更加明显！换句话说，大脑和免疫系统很可能是人体整体健康状态的核心代表，它们的活力，才是真正的“长寿底色”！
小结
总之，这项研究不仅在科学层面有突破性意义，更为现实生活带来诸多启发。它为“个体化抗衰老”提供了可量化、可追踪的指标体系——只需一管血，就能预测器官健康、疾病风险乃至寿命长短。相比传统血液检测如肾功能或炎症指标，这些蛋白质模型更全面、更前瞻，更能捕捉微小却关键的生理变化。
由同一团队于 2023 年发表在 Nature 的工作【2】首次证明血浆蛋白能揭示器官的衰老特征，而这次的新研究则在此基础上进一步，将“器官衰老”直接与长寿联系起来。与此同时，本研究也呼应了 2025 年 The Lancet Digital Health 的 Whitehall II 队列研究【3】，后者更强调不同器官衰老特征对疾病风险的预测。三者合在一起，逐步勾勒出一个清晰蓝图：通过血浆蛋白组学，人类有望在衰老表面化之前就提前识别风险，并寻找干预契机。
当然，研究也存在一定局限。例如，蛋白与器官的归属是基于RNA表达间接推断的，仍需进一步实验验证；数据以欧洲人群为主，其他族群可能存在差异；且“极度年轻”的器官状态并不总是更健康，可能存在“过犹不及”的情况。研究者也指出，未来需要结合长期随访、多人种样本及干预实验，来全面验证这些模型的实用性和精准度。
不过总的来说，这项研究标志着我们离“科学抗衰”又近了一步。未来，我们或许不再需要复杂 invasive 的检查，仅靠定期血液蛋白质组分析，就能判断自己的大脑和免疫系统是否还“在线”，真正实现对健康衰老的主动管理。
源自网络，仅供参考。
